这是葛洪第二次隐居罗浮山，所谓“勾漏”，是山名，今属广西北流县，传为道家三十六小洞天之第二十二洞天。
葛洪选择此时退出，可能有两个原因。
首先，好友干宝（《搜神记》的作者）去世，此前干宝推荐葛洪任大着作郎。
其次，权臣王导与庾亮矛盾激化。王导深得东晋皇帝司马睿信任，民间甚至有“王与马，共天下”的传闻。王导是琅琊人，所用皆是琅琊人，庾亮也是琅琊人，没想到二人发生矛盾，让祖籍琅琊、亦归入琅琊帮的葛洪深感为难。
葛洪隐居后，“优游闲养，着述不辍”，可没多久，他就病逝了。《晋书》说他活到81岁，却又说葛洪去世前曾给邓岳写信。可晋康帝建元元年（343年），司马岳登基，为避讳，邓岳已改名邓岱，葛洪怎敢再称他为邓岳？且在这一年，邓不再任广州刺史，由他的弟弟邓逸接任，葛洪何必再给他写信？
可见，葛洪最多只活到343年，不过61岁，与《太平寰宇记》的记录吻合。
求仙“多为药所误”
葛洪去世较早，据推测，可能与误服丹药有关。
葛洪曾说：“金丹之为物，烧之愈久，变化愈妙。黄金入火，百炼不消，埋之，毕天不朽。服此二物，炼人身体，故能令人不老不死。”
道教延命分三派，即服饵、房中术、导引术（近似气功），后两者操作难度大，前者较方便，故最为流行。
在古代，炼丹与改制往往并行，前者保证皇帝长寿，后者保证基业长青，二者密不可分，并非个人迷信那么简单。炼丹、改制都是天子独有的权力，只有天子才有权成仙，方士只是帮天子成仙的奴才。可汉代末年时，皇权日渐解体，普通人也有了追求永生的权力，士族丹鼎派因此崛起，追求长寿之外，也为了享受侵占皇权的快感。
丹药走红，还与疫病横行有关。
从东汉末年，到魏晋，乃至南北朝，是中国历史上的寒冷期，导致疫病不断，当时人们的生活习惯不利于健康，比如每年寒食节，需绝火一个月，导致“残损民命”。曹操曾下《明罚令》，称：“令到，人不得寒食。若犯者，家长半岁刑，主吏百日刑，令长夺一月俸。”
可五胡十六国时，石勒又下令禁寒食，说明曹操的《明罚令》已失效，而石勒的禁令，很快又取消了。
《古诗十九首》中有这样的名句：
浩浩阴阳移，年命如朝露。
人生忽如寄，寿无金石固。
服食求神仙，多为药所误。
不如饮美酒，被服纨与素。
服用石药易中毒
除了丹药，葛洪还用五石散。
《史记》中记录了名医仓公的劝告：“中热不溲者，不可服五石。”意思是身体有内热，无法小便，千万不可用五石。此处五石应不是后来的五石散，而是石头制成的药。石药的优点是微量元素含量多，可增强人体抵抗力；缺点是剂量难控制，服用者易中毒。
历史学家余嘉锡称五石散“杀人之烈，较鸦片尤为过之”，据他估算，从魏正始年（240年—249年），到唐代天宝年（742年—756年），“五百年间以散发致死者，无虑数十百万人矣”。
五石散的配方各异，一般由紫石英、白石英、赤石脂、钟乳石、硫磺组成。钟乳石、白石英无毒；硫磺有毒，小剂量服用，一般无碍；赤石脂可能有毒，但要看产地。
单论成分，五石散的原料均无明显毒性。英国着名学者李约瑟认为，五石散中有礜石，含剧毒元素砷，但礜石入药需加醋“淬煅”7次，毒性大降，且它不是主料。
学者雷志华、高策提出，问题可能出在紫石英上，紫石英不是紫色的石英（石英无毒），陶弘景说：“今丸散家采择，惟太山最胜。”可见，它是萤石，氟含量高，毒性极强。
氟中毒后，人浑身疼痛，甚至不敢深呼吸、咳嗽。晋朝名医皇甫谧曾服五石散，因体内发热，冬天只能光着身子吃冰，夏天则浑身浮肿，放声哀叫。痛到极点时，皇甫谧多次想自杀，勉强被拦住。从症状看，确像氟中毒。
经药物调理，皇甫谧寿至68岁。葛洪号称“神仙”，为何才活了61岁？
连环画《葛洪》
葛洪身体一直不好
这其中有一个巨大的误会：葛洪被称为“神仙”，不是说他医术高，而因他发明了“人间神仙”学说。
在葛洪之前，人们认为只有羽化飞升后，才能成仙。葛洪则提出：“若夫仙人，以药物养生，以术数延命。”意思是，只要方法对，活人也能成仙，关键看神仙的定义。
葛洪写出《神仙传》，介绍了92位神仙，都是黄帝、彭祖、墨子、淮南王、董奉等凡人，很多人并未学道，但葛洪认为，只要为苍生做好事，自然就是神。葛洪提出，服食金丹能成仙，道德济世也能成仙，立志苦修同样能成仙，“不废民生之事”才是最好的修炼方法。不过，葛洪也在书中夹带了私货，把堂爷爷葛玄批准为神仙。
葛洪提出：“我命在我不在天，还丹成金亿万年。”“人间神仙”学说将儒道有机结合起来，影响深远，所以后人将葛洪也算成仙人。
葛洪对医学发展贡献巨大，最早提出免疫法，最早记录天花（即虏疮）、疟疾、恙虫病等，并提出治疗方案，但他的身体一直不好。
李光富在《葛洪行实考略》中指出，葛洪先天瘦弱、后天多病，少年时便徒步出行为艰。葛洪自己写道：“禀性尫羸（音如汪雷，意为瘦弱），兼之多疾，贫无车马，不堪徒行。”此外，他“体钝性驽，寡所玩好……掷瓦手搏，不及儿童之群，未曾斗鸡鹜、走狗马。见人博戏，了不目眄，或强牵引观之，殊不入神，有若昼睡。”连棋盘上有几道，他都不知道。
先天不足，又不爱运动，还乱吃药，影响了葛洪的寿命。